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非洲豬瘟病毒A137R突變體通過自噬介導產生I型干擾素

時間:2022-11-14   訪問量:1047


非洲豬瘟病毒A137R突變體通過自噬介導產生I型干擾素的研究


非洲豬瘟病毒(ASFV)是非洲豬瘟(ASF)的病原體,嚴重威脅著許多國家的養(yǎng)豬業(yè),,造成巨大的經濟損失,。在ASFV中敲除與毒力相關的基因,進而開發(fā)出ASF減毒活疫苗被認為是一種有前途的策略,。最近的一項研究表明,,ASFV中A137R基因的缺失導致ASFV毒性衰減,但其潛在機制仍然未知,。這篇文章探討了A137R基因可能調控ASFV毒性的機制,。


在野生型ASFV HLJ/2018毒株(ASFV- wt)的基礎上,生成了A137R基因缺失的ASFV突變體(ASFV-DA137R),。利用測序分析,,發(fā)現(xiàn)ASFV-DA137R誘導生成I型干擾素(IFN),其在原發(fā)性豬肺泡巨噬細胞(PAMs)中產生的活性高于ASFV-WT中產生的活性,。過量表達137R蛋白(pA137R)可以抑制IFN-b基因的激活,。A137R與激酶tank結合形成TBK1,TBK1促進自噬介導溶酶體降解,,阻斷干擾素調節(jié)因子3的核易位,,導致其降低I型干擾素的產生。上述研究闡明了A137R蛋白通過自噬介導負向調節(jié)IFN-b信號通路,,說明A137R蛋白參與了ASFV毒性的調控,。
原文鏈接:


?https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35412346/



尼帕病毒細胞膜融合糖蛋白的N1環(huán)和N4 α螺旋區(qū)的調控新作用


尼帕病是一種人畜共患疾病,病原是來自于蝙蝠的尼帕病毒(NiV),,屬于副粘病毒科亨尼帕病毒屬,,對人類致命。感染是通過病毒直接與宿主細胞等離子體膜發(fā)生融合進行的,。這一膜融合過程由受體(G)和融合糖蛋白(F)共同協(xié)調完成,。病毒與G受體結合后,F(xiàn)通過膜聯(lián)融合,,觸發(fā)形成融合孔,,病毒基因組進入細胞。作為副粘病毒感染細胞的重要模型,,NiV模式很有代表性,。在副粘病毒和其他具有I類融合糖蛋白的病毒家族中,研究發(fā)現(xiàn)F可以調節(jié)膜融合級聯(lián)的兩個新區(qū)域。研究比較F融合前和融合后的構象之間有一個短環(huán)區(qū)域(N1)經歷了戲劇性的空間重組,,而另一個短的α螺旋(N4)也發(fā)生空間構象的改變,。通過對丙氨酸掃描和各種功能突變的分析,研究顯示了N1環(huán)區(qū)影響早期F觸發(fā),,而N4 α螺旋區(qū)影響早期F熱穩(wěn)定性和融合孔形成過程中的膨脹,,也揭示了F-G相互作用和F觸發(fā)之間的聯(lián)系。這些新機制擴展了研究人員對亨尼帕病毒和副粘病毒F觸發(fā),、病毒進入,、病毒-細胞融合等感染細胞特征的認知。
原文鏈接:


https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33568505/



豬繁殖與呼吸綜合征候選疫苗rHN-NP49無針皮內給藥與肌肉注射的免疫效果比較



豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS)是造成全球養(yǎng)豬業(yè)經濟損失的主要動物疫病之一,。在商品豬生產中,,接種疫苗是控制傳染病的第一選擇。因此,,豬通常會接種不同的疫苗,,而且?guī)缀跛械囊呙缍际峭ㄟ^肌肉注射(IM)途徑接種的。然而,,IM注射可能導致物理損傷,,應激反應,并需要管理員的辛勤工作,。目前迫切需要一種新途徑來減少傳統(tǒng)疫苗接種的缺點,。在這項研究中,注射PRRS活疫苗時,,與常規(guī)注射針相比,,對一種無針皮內(ID)注射系統(tǒng)進行了評估。

試驗選取52頭4周齡仔豬,,隨機分為6組:A-C組分別采用PRRS候選疫苗株rHN-NP49的104,、105和106 TCID50的ID輸送系統(tǒng)進行免疫;D組仔豬接種rHN-NP49的105 TCID50 IM,;E組和F組分別為攻毒組和對照組,。接種后28 d,A ~ E組仔豬接種致死性高致病性PRRSV,。在免疫階段,,ID組和IM組在病毒血癥和抗體反應方面也發(fā)現(xiàn)了類似的結果。攻毒后免疫組在平均體重增加,、排毒、血清病毒載量,、臨床評分等方面的結果相似,,在相同免疫劑量下,ID組的保護率高于IM組。這些結果表明,,與IM途徑相比,,ID傳遞系統(tǒng)可以提供類似甚至更好的保護,這可能是一種有效的PRRS疫苗接種新途徑,。


原文鏈接:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34412921/










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