近日,中國農(nóng)業(yè)科學院上海獸醫(yī)研究所水禽病毒病創(chuàng)新團隊發(fā)現(xiàn)了新城疫病毒(Newcastlediseasevirus, NDV)基質(zhì)(M)蛋白泛素化修飾調(diào)控病毒增殖效率的分子機制,。這一新機制的發(fā)現(xiàn)為新城疫病毒裝配,、出芽和成熟的機制研究提供了新的思路,也為新城疫新型疫苗的設計和改良提供理論依據(jù),。相關研究成果發(fā)表在《病毒學(Journal of Virology)》上,。
新城疫病毒是一種對禽類高度致病的病原體,在世界范圍內(nèi)給家禽行業(yè)造成嚴重損失,。新城疫病毒的M蛋白在病毒的組裝,、出芽和成熟過程中起著至關重要的作用。在病毒的增殖過程中,,M蛋白需要經(jīng)歷核穿梭過程,,才能夠發(fā)揮其主要功能。 該研究首次發(fā)現(xiàn)新城疫M蛋白存在一個獨特的入核和出核復合信號肽,,調(diào)節(jié)了新城疫病毒M蛋白的入核和出核過程,。位于該信號肽的M蛋白第247位賴氨酸(K)殘基的泛素修飾能夠大幅提高M蛋白出核效率和病毒釋放效率;而第263位精氨酸(R)對K247的泛素化具有明顯的增強效應,。
帶有R247K和S263R突變的M蛋白,,能夠介導高效的核輸出和穩(wěn)定的病毒粒子釋放;而不具有R247K和S263R突變的M蛋白,,主要蓄積在宿主細胞核內(nèi),,并表現(xiàn)出病毒粒子緩釋效果。該研究通過反向遺傳學獲得了帶有R247K和S263R突變的重組LaSota株,,其雞胚血凝滴度比野生型高2倍,,雞胚半數(shù)感染量(EID50)滴度比野生型高10倍,但依然保持為弱毒毒力,。
該研究得到了國家自然科學基金和上海市自然科學基金等項目的資助,。
論文鏈接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34705566/