近日,，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所獸用化學(xué)藥物團隊篩選發(fā)現(xiàn)了異補骨脂查爾酮（IBCL）具有顯著的抗艱難梭菌活性,，并揭示了IBCL破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的抗菌機制,，為抗艱難梭菌感染藥物的研發(fā)和中藥“減抗、替抗”提供了理論依據(jù)。相關(guān)研究成果發(fā)表在《藥理學(xué)前沿（Frontiers in Pharmacology）》上。

    艱難梭菌感染（CDI）以腹瀉為主要癥狀，與幼畜腹瀉密切相關(guān),，在人和動物中有較高的發(fā)病率，對養(yǎng)殖業(yè)構(gòu)成嚴(yán)重威脅,，現(xiàn)有抗生素治療CDI存在復(fù)發(fā)率高和耐藥性不斷產(chǎn)生的問題,。

    該研究利用體外藥敏試驗發(fā)現(xiàn)IBCL具有顯著地體外抗艱難梭菌活性，最小抑菌濃度（MIC）和最小殺菌濃度（MBC）分別為4 μg/mL和8 μg/mL,。與傳統(tǒng)抗生素萬古霉素不同,，IBCL可在2小時內(nèi)殺死絕大部分的活菌，具有快速殺菌的特點,。在小鼠CDI模型上,，IBCL給藥組的7天存活率為100%，同時可顯著地降低小鼠體重下降趨勢,，療效與萬古霉素相當(dāng),。進一步的機理研究顯示，IBCL可破壞艱難梭菌細(xì)胞膜,，引起細(xì)胞膜通透性升高,，胞內(nèi)物質(zhì)泄露，進而導(dǎo)致細(xì)菌死亡,。該研究篩選發(fā)現(xiàn)的活性分子為抗CDI藥物的研發(fā)提供了先導(dǎo)化合物,，同時為中藥“減抗、替抗”提供了數(shù)據(jù)支持,。

    該研究得到了國家重點研發(fā)計劃,、中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院科技創(chuàng)新工程等項目的支持。