近日,，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所水禽病毒病及動物流感防控團隊在A型流感病毒研究中取得新進展。該研究用全基因組CRISPR/Cas9方法篩選,、鑒定出促進流感病毒吸附和內(nèi)吞作用的關(guān)鍵宿主因子-雙功能酶GNE,，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《Microbiology Spectrum》上,。

A型流感病毒(IAV)主要感染上呼吸道、氣管和支氣管的上皮,，由于缺乏校對機制,，病毒在復(fù)制過程中突變率較高，接種疫苗和使用金剛烷胺等抗病毒藥物導(dǎo)致耐藥菌株出現(xiàn),。因此,，A型流感病毒感染所需的關(guān)鍵宿主因子是抗病毒藥物開發(fā)的新靶點。為了鑒定A型流感病毒復(fù)制所需的宿主因子,，該研究在人肺上皮細胞（A549細胞系）中進行了全基因組篩選,，結(jié)果表明,，GNE在A型流感病毒的復(fù)制過程中起著至關(guān)重要的作用。

研究發(fā)現(xiàn)敲除GNE廣泛抑制多種亞型流感病毒的復(fù)制,，在敲除細胞中回補GNE可部分恢復(fù)IAV感染,。此外，野生型(WT)細胞中過表達GNE在一定程度上促進了IAV感染,。進一步研究發(fā)現(xiàn),，GNE參與A型流感病毒主要受體α-2,3和α-2,6鏈唾液酸(Sia)的合成，敲除GNE可下調(diào)Sia的表達,，從而抑制IAV的吸附和內(nèi)吞作用,。本研究為闡明IAV的復(fù)制機制和抗流感藥物開發(fā)提供了新的理論依據(jù)。

上海獸醫(yī)研究所博士生馬天馨為論文的第一作者,，李澤君研究員和劉芹防研究員為論文的共同通訊作者,。該研究得到瀾滄江-湄公河合作動物生物安全防控、國家自然科學(xué)基金,、上海市自然科學(xué)基金等項目的資助,。